Mecanismos moleculares implicados en la migración tangencial de las interneuronas corticales

Resumen

La corteza cerebral es la region mas compleja del cerebro de los mamiferon. Podemos agrupar las neuronas en dos clases principales : las neuronas de proyeccion , tambien denominadas neuronas piramidales y las interneuronas y neuronas de circuito local. Las neuronas de proyeccion son excitadoral (utilizan glutamato como neurotransmisor); por el contrario, las interneuronas son inhibidoras (utilizan GABA). Para un correcto funcionamiento de la corteza cerebral es necesario que exista una delicada coordinacion entre la actividad de las neuronas de proyeccion y las interneuronas. Las interneuronas corticales se originan fuera de la corteza cerebral , en el subpallium, y llegan a su destino a traves de una larga migracion tangencial furante el desarrollo . En esta tesis doctoral se describen los mecanismos moleculares implicados en guiar esta migracion. La mayoria de las interneuronas nacen en una region denominada Eminencia Ganglionar Medial y migran dorsalemente a la corteza. Hemos descubierto que, senales repulsivas de la parte mas ventral del telencefalo cooperan con senales atractivas corticales para guiar a las interneuronas a la corteza. El analisis de los ratones dobles mutantes para las proteinas Slit1 y Slit2 revelo que su funcion no es necesaria para la repulsion ventral de las interneuronas. Multiples experimentos de embriologia experimental , asi como el analisis de ratones mutantes nos permitio afirmar que la proteina Neuregulina-1 con su senalizacion a traves del receptor ErbB4, es responsable , al menos en parte de la actividad atractiva cortical.