Modulación de la proliferación, migración y especificación de las células madre/precursores neurales por receptores cannabinoides

Resumen

Los cannabinoides son una familia de sustancias altamente lipofilicas presentes en la planta de Cannabis sativa siendo el D9 ?THC su principal componente. En el organismo se han encontrado los componentes del sistema cannabinoide endogeno, el cual es ta formado por dos ligandos naturales, anandamida y 2-Araquidonil glicerol producidos a partir de precursores en la membrana celular por las enzimas de sintesis Diacil glicerol lipasa (DAGL) y la fosfolipasa D de la N-acilfosfatidiletanolamina (NAPE- PLD), por enzimas de degradacion como la amidohidrolasa de acidos grasos (FAAH) o la monoacil glicerol lipasa (MAGL) y al menos dos receptores cannabinoides, CB1 y CB2. Algunas de las funciones en las que esta implicado el sistema endocannabinoide son la coordinacion motora, la antinocicepcion, el desarrollo del sistema nervioso o la mediacion de procesos a nivel cardiovascular e inmunologico. Las celulas madre neurales son celulas multipotentes con capacidad de auto renovarse y que pueden dar lugar a los diferentes tipos celulares del cerebro. Se han localizado estas celulas en distintas zonas del SNC en diversas especies de mamiferos incluyendo la humana, identificandose dos nichos para las celulas madre/precursores neurales (NSPCs): la zona subventricular (SVZ) y la zona subgranular (SGZ) del giro dentado del hipocampo. La citoarquitectura de la SVZ consta de celulas tipo B o celulas madre, celulas tipo A o neuroblastos, celulas tipo C o celulas de transicion amplificadoras y ependimocitos. Nuestros resultados muestran la expresion del receptor CB1 en las celulas madre de la SVZ, asi como la expresion del receptor CB2 en las celulas con fenotipo migratorio de la SVZ en ratas postnatales. Asimismo, nuestros resultados muestran la expresion del receptor CB1 y CB2 y de la DAGL en las NSPCs in vitro. Por otra parte, los agonistas cannabinoides del receptor CB1 y CB2 favorecen la proliferacion de celulas madre/precursores neurales y la formacion de neuroesferas. Este efecto es dependiente de la activacion de via de senalizacion PI3K/Akt. Ademas, hemos estudiado el efecto de los agonistas cannabinoides en la migracion de las NSPCs y hemos observado que la activacion del receptor CB2 favorece la migracion de estas celulas, no existiendo diferenciacion hacia un fenotipo determinado de los precursores gliales en estos experimentos. Las celulas del sistema inmune ayudan a mantener la neurogenesis en los centros germinales del cerebro adulto incluso en condiciones no...