Análisis del papel de la proteína Cinderella en la migración de las células del borde en el ovario de Drosophila melanogaster

Resumen

Motivacion: La migracion celular constituye un fenomeno crucial tanto en procesos normales como patologicos, desde el desarrollo embrionario a la metastasis tumoral. Por ello, el avance en el conocimiento de los mecanismos que regulan el fenomeno de migracion es de gran relevancia. El ovario de Drosophila melanogaster constituye un buen sistema para el estudio de la migracion celular, ya que, durante la maduracion de las camaras ovaricas, tiene lugar la delaminacion y desplazamiento polarizado de unas celulas epiteliales llamadas celulas del borde. Un posible candidato involucrado en esta migracion es el gen cinderella. Se ha descrito que Cinderella proporciona una conexion funcional entre adhesiones dinamicas de superficie y cambios del citoesqueleto, durante la migracion celular que ocurre en el desarrollo normal del ojo de Drosophila, aunque se desconocen los mecanismos moleculare y celulares por los cuales Cinderella realiza esta funcion. El objetivo principal de este proyecto es testar si Cinderella se requiere durante la migracion de las celulas del borde y, si este fuera el caso, identificar los mecanismos por los cuales realiza esta funcion. Metodos: Se han afectado los niveles y la funcion de Cinderella de manera especifica en celulas del borde mediante la expresion, usando el sistema GAL4/UAS, de RNAis y formas dominantes negativas de la proteina. Se han analizado los fenotipos de migracion que las celulas del borde presentan en estas condiciones experimentales, realizando para ello tinciones inmunohistoquimicas de camaras ovaricas de estadio 10 fijadas. Resultados: Los resultados obtenidos hasta ahora muestran que la disminucion de la funcion de Cinderella en las celulas del borde produce un retraso en su migracion. Asi mismo, se ha observado que la expresion de una forma dominante negativa que carece de la region N-terminal, la cual contiene dominios SH3 de union a cadherinas, es la que produce los fenotipos de migracion mas fuertes. Conclusiones: Podemos concluir que Cinderella se requiere de manera especifica en las celulas del borde para una migracion correcta. El papel que Cinderella pueda tener en dicha migracion de las celulas de borde en el ovario de Drosphila parece estar relacionado con su habilidad para interaccionar con cadherinas, mecanismo que debera ser estudiado en analisis posteriores.