Mecanismos moleculares empleados por el receptor quimiotáctico ccr7 para regular la migración de las células dendríticas

Resumen

El receptor quimiotactico CCR7 se requiere para guiar las Celulas Dendriticas (CDs) a los ganglios linfaticos donde estas celulas participan en la respuesta inmune primaria. A pesar de la importancia de CCR7, las funciones de este receptor y los mecanismos moleculares que controlan dichas funciones son poco conocidos. Ademas de la quimiotaxis, CCR7 regula la velocidad migratoria de las CDs. En este trabajo, estudiamos los mecanismos moleculares que regulan la quimiotaxis y la velocidad migratoria dependiente de CCR7 en las CDs. CCR7 induce una activacion de los miembros de la familia de las MAPKs ERKL 1/2, JNK y p38. Dicha activacion depende de la familia de la familia Gi de proteinas G heterotrimericas. Las MAPKs controlan la quimiotaxis, pero no la velocidad migratoria de las CDs. Ademas, beta-arrestina regula la activacion de ERK1/2. CCR7 tambien induce la activacion de PL3K/Akt en las CDs, aunque, estas enzimas no regulan ni la quimiotaxis ni la velocidad migratoria en estas celulas. CCR7 regula la activacion de la pequena GTPasa Rho, la Tirosina quinasa Pyk-2 y la proteina despolimerizadora de F-actina Cofilina. Sin embargo, estas tres moleculas controlan la velocidad de migracion de las CDs pero no la quimiotaxis. La activacion de Pyk-2 dependiente de CCR7 se realiza a traves de Rho, pero no de Gi y Src. Pyk-2 y la familia G12/13 regulan la activacion de Cofilina. Por otro lado, demostramos que el dimero betagamma regula la quiiotaxis y la velocidad migratoria del as CDs. Por tanto, hemos identificados dos modulos moleculares independientemente que regulan la quimiotaxis (Gi/MAPKs) y la velocidad migratoria (Rho/Pyk-2/Cofilina) de las CDs cuando se estimula el receptor CCR7.