Efecto de la polisialilación en la migración de células dentríticas

Resumen

La migracion de las celulas dendriticas (DCs) a los organos linfoides secundarios es un proceso critico en el desarrollo de la respuesta inmune, y depende de la interaccion del receptor de quimioquinas CCR7 con sus ligandos CCL21 y CCL19. En este tra bajo se ha demostrado que el acido polisialico (PSA) potencia la migracion de las DCs maduras a CCL21 pero no a CCL19. Esta potenciacion se traduce en una mayor senalizacion, a traves de las vias de JNK y Akt, ambas asociadas con el control de la qui miotaxis a traves de CCR7, de las DCs con PSA frente a aquellas que no lo tienen. Este efecto potenciador del PSA en la migracion de celulas dendriticas a CCL21 se debe a la presencia en esta quimioquina de una region C-terminal basica que por intera ccion de cargas se uniria al PSA. La molecula aceptora mayoritaria de PSA en DCs es la NRP2 , en este trabajo, se ha demostrado que las DCs expresan las isoformas de NRP2 NRP2a y NRP2b, ambas son susceptibles de polisialilarse a traves de la polisial iltransferasa ST8SiaIV, y su sobre-expresion y polisialilacion en DCs potencia la quimiotaxis a CCL21. Estos resultados sugieren que el PSA sobre la NRP2, actua como un modulo de union para la quimioquina CCL21, facilitando su captura y presentacion al receptor CCR7. De esta manera el eje CCR7/CCL21/NRP2/ST8SiaIV constituye una guia importante en la migracion de las DCs a los organos linfoides secundarios. En este trabajo tambien se ha investigado el papel del PSA en la migracion in vivo usando un modelo xenografico de raton. En este modelo, la inyeccion de DCs sin PSA en las almohadillas plantares de los ratones, resultaba en una drastica disminucion de la migracion a los nodulos linfaticos, lo que nos permite afirmar que el PSA es un fact or crucial para la migracion in vivo de las DCs a los organos linfoides secundarios.