Control de la apoptosis, inflamación y migración celular por ceramido 1-fosfato

Resumen

Un esfingolipido importante, pero que ha recibido muy poca atencion por los investigadores, es el ceramido 1-fosfato (C1P), el cual es generado principalmente a traves de la actividad ceramido quinasa (CerK). Estudios llevados a cabo por nuestro grupo han implicado a este esfingolipido en el control de numerosos aspectos fisiologicos de la celula, incluyendo la proliferacion y la supervivencia celular. En los ultimos anos se ha sugerido que algunos esfingolipidos estan implicados en la regulacion de la actividad PLA2 en celulas pulmonares cancerosas A549. Por otro lado, la viabilidad asi como la migracion celular son procesos directamente implicados en el inicio y desarrollo de enfermedades que cursan con inflamacion, como es la aterogenesis, o la enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC). En este trabajo se ha demostrado que el C1P es capaz de inhibir la apoptosis en macrofagos alveolares por medio del bloqueo de la actividad SPT, enzima principal de la sintesis de novo de ceramidos. Por otra parte, el C1P tambien esta implicado en la inflamacion, en la que el C1P activa la ruta PI3-K/PKB produciendo una activacion de la principal enzima de generacion de acido araquidonico, la cPLA2. Por otra parte, el C1P actua promoviendo la migracion de los macrofagos y esto lo realiza modulando las rutas de senalizacion MEK/ERK 1/2, PI3-K/PKB, ROCK/RhoA, y PKC?. Para que el C1P promueva la migracion celular es necesario que este esfingolipido se una a su receptor especifico. Este trabajo resulta s fundamental para el conocimiento de la apoptosis, e inflamacion en macrofagos, asi como para el estudio de enfermedades relacionadas con estos procesos como son la enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC) o la aterosclerosis.