Modulación de la proliferación, migración y diferenciación de precursores de aoligodendrocitos (POCs) por el sistema endocannabinoide

Resumen

Los oligodendrocitos son las celulas mielinizantes del sistema nervioso central. Se ha demostrado la presencia de CB1 en areas especificas de la sustancia blanca, OPCs del nervio optico y celulas A2B5+ in vivo (Herkenham y cols., 1991; Molina-Holgado y cols., 2002; Mato et al, 2009;. Sim y cols., 2006). Por otra parte, los agonistas cannabinoides aumentan la expresion de la proteina basica de mielina en la sustancia blanca subcortical del cerebro de rata neonatal (Arevalo-Martin y cols., 2007). Los endocannabinoides regulan la neurogenesis controlando la proliferacion, migracion y diferenciacion de celulas madre / precursores neurales (NSPC) (Aguado y cols., 2005; Palazuelos y cols., 2006; Molina-Holgado y cols., 2007; Galve-Roperth y cols., 2013). Existen pocos pero importantes datos sobre la accion de los endocannabinoides en los oligodendrocitos. En esta tesis nuestro primer objetivo fue estudiar in vitro la presencia de algunos de los componentes del sistema endocannabinoide en los OPCs, incluyendo 2-araquidonilglicerol (2- AG), CB1, CB2, DAGLα y β (las principales enzimas responsables de la sintesis del 2-AG) y monoacilglicerol lipasa (MAGL), responsable de la hidrolisis de este endocannabinoide (Dinh y cols., 2002). A continuacion, se analizo el efecto del 2-AG en tres de las funciones mas importantes en el desarrollo de los oligodendrocitos: proliferacion, migracion y diferenciacion. Finalmente, hemos estudiado algunas de las vias de senalizacion relacionadas con estos procesos...