Rol de c-Src y c-Abl en la capacidad de migración y metástasis en líneas celulares de cáncer de mama

Resumen

El receptor HEr2 miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidermico (EGFR), se encuentra sobreexpresado en el 25% de los tumores de mama, confiriendoles una biologia mas agresiva; de forma similar se ha observado que c-Src se encuentra sobreexpresado en tumores solidos como el cancer de mama, en correlacion a la sobreexpresion de ErbB2, sugiriendo que participa en la via de senalizacion rio abajo del receptor de HEr2, pudiendo tener un rol en la progresion neoplasica a traves de incrementar la migracion celular. Trabajos previos han sugerido la participacion de c-Abl en la senalizacion de ErbB2, y en la modulacion de la migracion en celulas tumorales. nuestra hipotesis fue que c-Src participa en la senalizacion rio abajo de HEr2, previo a la activacion de c-Abl y que ejerce su accion promoviendo la migracion celular. Material y metodos: Se realizaron ensayos de estimulacion con factor de crecimiento epidemico (EGF) e inhibidores de cinasas, inmunoblot y mortalidad celular. Resultados: nuestros resultados sugieren que c-Src participa en la senalizacion rio abajo de HEr2, previo a la activacion de c-Abl modulando migracion celular, a traves de una via distinta a AKT y MAPKS. Ademas, inhibidores de c-Src median su fosforilacion y activacion rio abajo de c-Abl, inhibiendo la migracion celular. Discusion: nuestro trabajo ofrece una via de senalizacion para HEr2 no descrita, donde participan c-Src y c-Abl, teniendo como desenlace un incremento en migracion celular, confiriendo al tumor una biologia mas agresiva. El inhibir la migracion celular y por lo tanto, la progresion y diseminacion del tumor, ofrece un campo terapeutico exitoso en el tratamiento del cancer de mama