Implicación del factor de crecimiento fibroblástico tipo dos y de la anosmina -1 en la migración de los precursores de oligodenrocitos del nervio óptico embrionario

Resumen

Los precursores de oligodendrocitos (OPCs) se generan en lugares restringidos del tubo neural y desde alli colonizan todo el sistema nervioso central (SNC); una vez alcanzan sus destinos finales comienzan a diferenciarse en oligodendrocitos maduros, que son las celulas mielinizantes del SNC. Aunque hasta la fecha se hayan descrito varias moleculas involucradas en el proceso migratorio de los OPCs todavia faltan por resolver varias incognitas acerca de todas las claves que controlan este proceso. Basandonos en el cultivo in vitro de explantes de nervio optico de embrion de raton como modelo experimental para el estudio de la migracion de OPCs, en este trabajo se han analizado varias moleculas (FGF-2, Anosmina-1), implicadas de forma activa en el desarrollo del SNC y segun nuestros resultados, implicadas tambien en la movilizacion y direccionalidad de los OPC. Nuestros resultados muestran que tanto el FGF-2 como la Anosmina-1 se expresan en el nervio optico del raton al mismo tiempo que los OPCs plp/dm20+ lo colonizan durante el desarrollo embrionario. El FGF-2 ejerce un efecto motogenico sobre los OPCs plp/dm20+ del nervio optico de embrion de raton; este efecto lo ejerce a traves del receptor FGFR1, expresado por estas propias celulas; dependiente de la dosis. El FGF-2 ejerce tambien un efecto quimioatrayente sobres esta misma poblacion celular. Por su parte la Anosmina-1 modula el efecto motogenico del FGF-2 a traves de su interaccion con FGFR1, provocando un descenso en la movilidad de los OPCs. Los OPCs plp/dm20+ expresan Anosmina-1 que esta proteina esta implicada en la correcta adhesion de estas celulas a los diferentes componentes del sustrato sobre el que migran. La interaccion entre Anosmina-1 y las otras moleculas de contacto estudiadas (Laminina, Fibronectina) es independiente del complejo FGF-2/FGFR1, y es la interaccion homofilica entre la Anosmina-1(POs)/Anosmina-1(sustrato) la mas fuerte. Estas interacciones homofilicas tambien son independientes de la via de senalizacion FGF-2/FGFR1, lo que confirma un segundo mecanismo de actuacion de Anosmina-1.