Caracterización de las proteínas MDGA1 y MDGA2 implicadas en migración y adhesión celular: análisis de su expresión en patologías tumorales humanas

Resumen

Las proteinas MDGA son proteinas de membrana incluidas en la superfamilia de las inmunoglobulinas. La proteina MDGA1 humana es una glicoproteina de 955 aminoacidos que presenta en su estructura seis dominios inmunoglobulina, un dominio fibronectina, un dominio MAM y un dominio GPI de anclaje a la membrana. Asi mismo, la proteina humana MDGA2 es una proteina homologa a MDGA1 con los mismos dominios estructurales. Estudios previos demostraron que la proteina MDGA1 incrementaba la capacidad migratoria y la adhesion celula-celula de las celulas MDCK, y disminuia la adhesion de estas celulas a la matriz extracelular. Por ello, el primer objetivo del presente trabajo fue investigar la implicacion de MDGA2 en migracion y adhesion celular. Los resultados mostraron que MDGA2 incrementaba significativamente la adhesion celula-celula y la adhesion a la matriz extracelular, asi como la capacidad migratoria de las celulas MDCK. Ademas ambas proteinas MDGA incrementaban la capacidad invasiva de las celulas MDCK.Una vez caracterizadas las proteinas MDGA, nuestro siguiente objetivo fue analizar su expresion en patologias tumorales humanas (cancer no microcitico de pulmon, cancer colorectal, cancer de esofago y cancer gastrico). Los resultados mostraron que la expresion de las proteinas MDGA se encontraba significativamente disminuida en un elevado porcentaje de muestras en todas las patologias tumorales analizadas. Esta disminucion de su expresion podria estar regulada por hipermetilacion de las regiones promotoras de dichos genes, ya que el tratamiento con un agente desmetilante incrementaba significativamente la expresion de las proteinas MDGA en celulas HeLa. Ademas se observo que la disminucion de la expresion de las proteinas MDGA conferia un mejor pronostico clinico de los pacientes oncologicos, con intervalos libres de enfermedad mucho mas amplios. Por tanto, la expresion in vitro de las proteinas MDGA incrementa la capacidad migratoria e invasiva de las celulas MDCK, lo que podria corresponderse in vivo con una mayor agresividad del cancer. Esto explicaria que la disminucion de la expresion de las proteinas MDGA en tumores humanos confiera un mejor pronostico clinico de los pacientes oncologicos.