Regulación de la migración y la forma celular durante el desarrollo de drosophila melanogaster: papel de las integrinas

Resumen

Durante el desarrollo de los organismos multiceluares tienen lugar diversos procesos entre los que cabe destacar aquellos que implican un cambio en la forma de las celulas, ya que pueden afectar a la funcionalidad del tejido adulto. Para que estos cambios tengan lugar de forma correcta, las celulas deben reorganizar su citoesqueleto y regular sus sistemas de adhesion celular. Las integrinas son receptores de superficie celular que median adhesion a la matriz extracelular y al mismo tiempo pueden contactar con el interior celular. En esta tesis hemos analizado la implicacion de las integrinas en los cambios de forma celular que tienen lugar durante el desarrollo. El proceso de formacion del ala es uno de los cambios de forma mas dramaticos del desarrollo de Drosophila melanogaster, en que una monocapa epitelial se pliega sobre si misma para dar la bicapa que es el ala adulta. Estudios previos han demostrado que durante le proceso de formacion del ala, la eliminacion de la matriz extracelular basal en el primordio de ala conduce un cambio en la forma del epitelio que acelera el desarrollo del ala. Sin embargo, se desconocia como cambios en el exterior celular podian ser transmitidos al interior. En esta tesis doctoral se demuestra por primera vez que las integrinas, por su habilidad de mediar adhesion a la matriz y al mismo tiempo contactar con proteinas del citoplasma celular, transmiten cambios del exterior al interior celular durante el desarrollo. Ademas, demostramos que las integrinas regulan los cambios de forma celular necesarios para que la morfogenesis de ala tenga lugar correctamente. Asimismo, proponemos un sistema de regulacion dinamica de la actividad de la Integrinas durante la morfogenesis del ala, a traves de la rutura de Ras/Raf. Otro tipo de cambio de forma celular implica la migracion de una o varias celulas. Las integrinas estan implicadas en la migracion de diversos sistemas epiteliales tanto