Efectos de la exposición prenatal al agonista cannabinoide WIN55,212-2 sobre la proliferación, la migración y el citoesqueleto neuronal de la rata

Resumen

El sistema endocannabinoide (eCB), compuesto por los receptores cannabinoides (rCB1 y rCB2), ligandos endogenos (endocannabinoides), y enzimas de sintesis y degradacion, esta presente en el cerebro desde etapas muy tempranas de su desarrollo. En este periodo, el sistema eCB esta involucrado en la regulacion de la proliferacion de progenitores neuronales, en la especificacion, la migracion y la diferenciacion de neuronas piramidales e interneuronas y tambien en la sinaptogenesis. El consumo de marihuana durante la gestacion representa un gran riesgo para el desarrollo del sistema nervioso central de los fetos, dado que el Δ9‐ tetrahidrocannabinol, el principal compuesto activo del cannabis, atraviesa la placenta y la barrera hemato‐encefalica. Estudios realizados en ninos y adolescentes cuyas madres consumieron marihuana durante el embarazo, documentaron anormalidades cognitivas y comportamentales. En este trabajo se demostro la expresion del rCB1 durante la corticogenesis en neuronas postmitoticas en migracion, asi como en diversas poblaciones neuronales. Ademas, el presente trabajo aporta evidencias sobre los efectos que produce la exposicion materna a un agonista cannabinoide sobre las neuronas postmitoticas en migracion y la diferenciacion de neuronas del linaje glutamatergico. Estos resultados contribuyen al conocimiento sobre los sustratos neurobiologicos que determinarian los cambios neuro‐comportamentales que persistentes en las funciones cerebrales durante la vida postnatal. Asimismo, se demostro que ratones CB1 knockout mostraron una disminucion en el numero de progenitores intermedios y un aumento en el numero de neuronas postmitoticas glutamatergicas. Durante la vida postnatal, la delecion del rCB1 indujo una distribucion de interneuronas anormal. En suma, los resultados obtenidos en este trabajo constituyen avances originales sobre el papel del sistema endocannabinoide en el desarrollo de la corteza cerebral.