Implicación de las células estrelladas hepáticas en la regulación de la neo-angiogénesis, migración y adhesión tumorales durante el proceso metastásico del melanoma murino b16

Resumen

Durante el proceso de metastasis, las celulas estrelladas hepaticas (CEH) que rodean los sinusoides se diferencian en miofibroblastos activos, desconociendose por el momento, cual es su implicacion en la patogenesis de la metastasis hepatica. El presente estudio centro su atencion sobre la aparicion y desarrollo de las CEH durante el proceso de metastasis hepatica del melabona B16, y su relacion con los procesos neoangiogenicos, migratorios y adhesivos de sus celulas tumorales. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que desde su inicion, las metastasis hepaticas del MB16 poseen celulas estrelladas hepaticas en estado de activacion miofibroblastica, cuya densidad numerica se mantiene elevada hasta el comienzo del proceso neoangiogenico. Las densidades de celulas estrelladas hepaticas y de tractos neoangiogenicos estan estrechamente asociadas a lo largo del crecimiento metastasico del melanoma B16, estando determinada la actividad neoangiogenica por la densidad de celulas estrelladas hepaticas en alrededor del 80%. El medio condicionado del MB16 induce en las celulas estrelladas hepaticas la produccion de factores pro-angiogenicos -incrementando su secrecion de gelatinasa A y de factores estimulantes de la proliferacion y tubulizacion del endotelio sinusoidal hepatico-, de glucosaminoglucanos -que potencian la capacidad migratoria de dicho melanoma por mediacion del condroitin-sulfato, no estando implicado el acido hialuronico-, y de factores estimulantes de la capacidad adhesiva del endotelio sinusoidal hepatico dependiente de VCAM-1, siendo el peroxido de hidrogeno un posible mediador. En conjunto, los resultados derivados de los estudios in situ e in vitro, sugieren la implicacion de las CEH en la regulacion de la neoangiogenesis, migracion y adhesion tumorales durante el proceso de metastasis hepatica.