Papel de los microdominios de membrana raft en los procesos de polarización y migración celular

Resumen

La migracion celular es una etapa critica en diversos procesos fisiologicos tales como la embriogenesis, angiogenesis o la respuesta inmune. La desregulacion del programa de migracion celular puede dar lugar a patologias como la metastasis tumoral o la inflamacion cronica. En general, para que las celulas puedan migrar es necesario que adquieran un fenotipo polarizado. La adquisicion de polaridad consiste por una parte en un proceso de polarizacion morfologica, en el que la celula pdesarrolla dos polos opuestos, el frente de avance en la region anterior y el uropodo en la posterior. Por otra parte, se produce una polarizacion funcional que consiste en el reparto selectivo de moleculas al frente de avance y al uropodo, adquiriendo cada polo celular una funcionalidad especifica. El objetivo de esta tesis ha sido profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la polarizacion funcional de celulas de mamifero, y principalmente de leucocitos durante la respuesta quimiotactica. Una hipotesis de partida fue considerar que los mecanismos que operan en celulas polarizadas constitutivamentye sean los mismos que aquellos que controlan la polarizacion de celulas en respuesta a quimiotrayentes, como es el caso de los leucocitos. En celulas con polaridad constitutiva, como las celulas epiteliales y las neuronas, se han propuesto los micrdominios raft como las plataformas para el reparto selectivo de proteinas a regiones celulares concretas. Nosotros nos planteamos si el reparto selectivo de proteinas entre membranas raft y no raft podia tener un papel funcional una vez que las celulas adquieren un fenotipo polarizado. Los objetivos de la tesis fueron analizar la polarizacion de los rafts durante la migracion celular, estudiar la composicion de dichos dominios y los mecanismos implicados en su redistribucion, identificar nuevas senales intracelulares implicadas en la polarizacion y mi