Aislamiento y caracterización de toxinas de Bacillus sp que inhiban la proliferación y migración de líneas celulares de cáncer a través de la inactivación de la vía P13K/AKT

Resumen

El mecanismo de inhibición de la proliferación y migración celular juegan un papelcentral en la prevención del desarrollo de cáncer. Estos mecanismos sonactivados a través de la vía de señalización PI3K/AKT, la cual induce latraslocación al núcleo de β catenina, promoviendo así la expresión de genes queregulan positivamente la proliferación celular y negativamente la apoptosis. Deacuerdo con esto, mutaciones que activan los componentes de esta vía se haobservado en una gran variedad de tumores. Bacillus thuringiensis se caracterizapor la síntesis de cristales con actividad de δ-endotoxinas, conocidas como toxinasCry, las cuales recientemente se ha reportado que cuentan con actividad citotóxicaen líneas celulares de cáncer humano de diversos orígenes.En este trabajo mostramos, que en células tumorales las toxinas seleccionadas debacillus thuringiensis regulan positivamente a la molécula de adhesión celular quecuenta con actividad supresora de tumores, que conlleva al bloqueo de la vía deseñalización PI3K/AKT lo que resulta en la inhibición de la proliferación ymigración celular. Aunado a esto, el bloqueo de esta vía permitió la expresión defactores de transcripción que regulan positivamente el proceso de muerte celularprogramada, por lo que la actividad de las toxinas Cry prometen ser un potencialblanco de terapia contra diferentes líneas celulares de cáncer humano.