Regulación de la migración endotelial por óxido nítrico acción sobre MMP-13 Caveolina-1

Resumen

Entre la multitud de funciones biologicas ejercidas por la molecula oxido nitrico (no) se ha descrito su papel como estimulador de la migracion endotelial. Esta migracion interviene tanto en la respuesta angiogenica, como en el remodelado y reparacion de los vasos. Sin embargo, el mecanismo a traves del cual el no lleva a cabo este proceso no esta claramente definido. Hemos estudado el efecto del no sobre el movimiento de las celulas endoteliales aorticas de procedencia bovina y murina, mediante el modelo in vitro de re-endotelizacion en monocapa, empleando el donador de no, dea-no, asi como el estimulador de la enzima oxido nitrico sintasa endotelial (enos o nos3) bradiquinina. Observamos que el no incrementa la migracion endotelial aortica en estadios tempranos del mismo (2, 4, y 6 horas). Tambien quisimos estudiar cual era la implicacion del no endogeno durante la migracion endotelial y pudimos observar un incremento tras el tratamiento con el donador de no a las 2 horas que descendio drasticamente en periodos posteriores de tiempo (4 y 6 horas) asi caracterizamos como este efecto lo llevaba a cabo a traves de una metaloproteasa de matriz extracelulr llamada colagena-3 o mmp-13 la cual no solo tiene la capacidad de degradar colagenos fibrilares tipo i, ii, ii y tener una elevada cpacida proteolitica sino que ademas se habia detectado su presencia en tejido aortico, y cuya regulacion transcripcional por no en este tipo celular, fue previamente descrita por nosotros en la cual la cascada de senalizacion involucrada en modular la regulacion es a traves de la via no-gmpc-pkg-mapk. Ademas detectamos una localizacion de mmp-13 en microdominios de membrana caveolares, asociada directamente a una prtoteina abundante y fundamental en la estructurura de las caveolas, denominada caveolina-1. En este contexto, observamos la accion directa ejercida por no sobre la interaccion entre mmp-13 y caveolina-1,