Impacto del miRNA-200c sobre el mecanismo de migración celular en el glioblastoma.Relación con los patrones de amplificación de EGFR.

Resumen

El Glioblastoma (GB), la neoplasia primaria del SNC mas importante en adultos, por su frecuencia y agresividad, se muestra como paradigmatica de los procesos de infiltracion y angiogenesis en las neoplasias. Su localizacion en el sistema nerviosos central, su alta capacidad invasiva y las consecuencias de una angiogenesis displasica hacen del GB una enfermedad neoplasicas altamente invalidante y de evolucion fatal, en la que las distintas acciones terapeuticas se muestran ineficaces. Este trabajo realiza un estudio clinico, morfologico ,genetico y epigenetico de 46 casos de GB primarios. Se describe un grupo de miRNAs no descritos anteriormente en el GB. Se establecio la correlacion entre la expresion de miRNA-200 (down-regulated) y el status de amplificacion de EGFR. Este miRNA, podria estar implicado en la modulacion de procesos como la movilidad celular y la capacidad de migracion e infiltracion neoplasica. El objetivo de este estudio es el analisis in vitro de la modulacion por miR-200c de “EGFR-via de senalizacion – infiltracion/cambios fenotipicos EMT”, generando un modelo experimental de transfeccion en cultivos primarios y lineas celulares de GBs. Presentamos en este trabajo un estudio in vitro del miR-200c en el GB primario, su capacidad de modular: la capacidad infiltrativa en esta neoplasia a traves de cambios en el perfil “Mesenchymal Mode of Migration and Invasion” (MMMI) de las celulas neoplasicas. Analizamos para ello la accion de este miRNA, silenciando EGFR y modificando su expresion en condiciones experimentales en seis cultivos primarios y dos lineas celulares establecidas. En el estudio senalamos una fuerte relacion entre miRNA-200c y el perfil molecular asociado a su capacidad infiltrativa (MMMI) a traves de ZEB-1y CDH1. Definir la accion moduladora del miR-200c en este estudio permitira una posible utilizacion diagnostica, pronostica y aplicacion terapeutica.