Función de las proteínas ERM en la polarización de los receptores de adhesión durante la migración y las interacciones de los linfocitos T

Resumen

Para migrar, los linfocitos T cambian de una morfologia esferica a polarizada. Quiomiocinas y otros factores quimotactivos inducen la polarizacion de los linfocitos, induciendo la formacion de un uropodo en el polo posterior de la celula, donde se redistribuyen las moleculas de adhesion ICAM-1, -2, -3, CD43 y CD44. En este trabajo de investigacion, se han buscado proteinas que participan en la redistribucion de receptores de adhesion al uropodo celular. Se ha observado que las proteinas ERM (ezrina, radixina y moesina) se localizan en el uropodo de las celulas T tratadas con quimiocinas donde interaccionan con ICAM-3. Dicha interaccion esta mediada por la region citoplasmatica de ICAM-3. La expresion del dominio N-terminal de moesina en celulas polarizadas disminuia la localizacion de ICAM-3 en el uropodo. La mutacion de la Ser496A la presente en la region citoplasmatica de ICAM-3, disminuia de forma significativa la union de la region N-terminal de moesina y la polarizacion de ICAM-3. Estos resultados sugieren que moesina participa en el flujo retrogrado de ICAM-3 hacia el uropodo de los linficitos T en migracion. Ademas, en este trabajo se investiga el papel de CD43 y las proteinas ERM en la regulacion de la polaridad de la celula T. Anticuerpos anti-CD43 inducen la polarizacion de CD43 y las proteinas ERM al uropodo de la celulas T, donde interaccionan. Dicha interaccion se confirmo in vitro utilizando una proteina de la region citoplasmatica de CD 43 fusionada a GST con la que se precipitaron moesina y ezrina de celulas Jurkat. Dicha interaccion facilita la agregacion celular desencadenada por anticuerpos frente a CD43 y el transporte de otras celulas por las celulas de migracion.